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TUhjnbcbe - 2023/6/17 20:40:00
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在抗击新冠肺炎疫情的“攻坚战”中,康复者恢复期血浆治疗立下了汗马功劳。

全国各地纷纷采集康复者恢复期血浆,截至目前,共采集血浆上千例,用于新冠肺炎重症和危重症患者救治,取得了显著成效。

那么,到底是什么“魔力”使得康复者血浆治疗在众多治疗方法中脱颖而出呢?

什么是康复者恢复期血浆?

一般情况下,人体感染病*后,体内免疫系统就会针对这个外来的病*产生特异性抗体。这种抗体与病*结合形成抗原-抗体复合物,在其他免疫细胞辅助下,共同完成对病*的灭活与清除。病*无法继续感染人体正常细胞,疾病就痊愈了。

以新冠肺炎为例,患者感染新型冠状病*后之所以能够痊愈,就是因为体内产生了这种“明星物质”——一种针对新型冠状病*的特异性高浓度IgG抗体,也可称为特异性抗新冠病*丙种球蛋白。

这些抗体勇士们随着血液周游全身去寻找体内的病*并与敌人英勇作战,当抗体打败病*时,患者就康复了,但康复者体内的特异性IgG抗体还将在血浆中存在一段时间。这时我们从康复者身上采集的血浆就称为“新冠肺炎康复者恢复期血浆”,将这种含有高浓度IgG抗体的血浆输给新冠肺炎患者,抗体能迅速与新冠病*特异性结合,中和或清除病*,改善临床症状,达到治疗目的。这种用康复者在恢复期捐献的含有特异性抗体的血浆治疗相同感染者的方法已有上百年历史,属于被动免疫疗法。

输注恢复期血浆的风险、不良反应与处理

新冠肺炎康复者恢复期血浆的来源、采集方法和应用指征与普通血浆大不一样,输血不良反应也比普通血浆多一些。最常见的仍然是过敏反应,极个别严重者可发生过敏性休克,甚至危及生命。血浆中的抗体与病*作斗争的过程中,患者还可能出现发热、出汗甚至血压下降等情况。因此在血浆输注过程中,需要密切观察,缓慢输注,如发生过敏性休克、寒战、高热等严重不良反应,应立即停止输注,同时实施抗休克抗过敏治疗、物理降温、对症支持等抢救治疗措施。

相对于药物和疫苗来说,恢复期血浆的成分比较复杂,它来源于传染性疾病的康复者,有病*残留和细菌污染的风险,因此需要严格仔细筛查病原体。鉴于检测试剂和检测手段的限制,不能完全排除血浆含有未知病原体的可能。

应用恢复期血浆需要注意的问题

由于捐赠者的年龄、性别、身体素质等个体差异较大,血浆有效成分含量差异也就很大,这直接影响血浆的治疗效果。所以对每一份血浆都需要用敏感试剂检测新冠病*IgG和IgM抗体效价,筛选最优质的血浆。

血浆中的有效成分是IgG抗体,这个抗体出现在疾病恢复期,半衰期为21天,采集太早抗体滴度较低;采集太晚抗体已衰减,滴度下降。因此要抓住抗体滴度最高的时期采集,也就是出院2-3周之内,因此宝贵的恢复期血浆来源十分有限。

恢复期血浆数量有限,弥足珍贵,所以在输注过程中不要过于考虑ABO血型及其他血型,也不需要交叉配血,同型和相容性输注均可,也可以进行异型输注,成年人输注-mL异型血浆不会导致溶血反应。小儿则需要同型或相容性输注。

血浆采集结束后如果不马上输注给患者,可以将血浆进行速冻后放置于-20℃以下保存。每一袋血浆都经过严格的病*核酸检测,基本能杜绝经血传播病*的风险;规范化无菌操作保证了血浆不会被细菌污染,将输血导致的败血症风险降至最低。由于刚刚产生的最珍贵的保护性IgG抗体理化性质不稳定,这种血浆不推荐使用光化学法病*灭活技术,也不主张提炼成浓缩的丙种球蛋白。

为了降低恢复期血浆输注不良反应,建议采集男性和未婚未育女性血浆,尽量不要采集有生育史的女性血浆,也不要采集有输血史、过敏史人员的血浆。

保证恢复期血浆的安全措施

恢复期血浆捐献标准许多新冠肺炎康复者为回馈社会曾经给予的救助,纷纷表示愿意捐献血浆。是不是所有的康复者都可以捐浆呢?其实,并非每一位康复者都符合捐献条件。在新冠肺炎治愈出院14天以后,临床医师需要对其进行严格的医学评估,如果既往有基础性疾病,或者心脏、肝肾功能不正常,血常规达不到要求,都是不能捐献的。除此之外,还有下列要求:

1.患者已经彻底康复,体内没有新型冠状病*残留,咽拭子、痰液、肺泡灌洗液、血液、大小便样本经新型冠状病*核酸检测均为阴性。

2.康复者体内产生了高滴度的保护性抗体,即新型冠状病*特异性IgG抗体,抗体滴度≥(≥的血浆疗效最好)。IgM抗体表示病*新近感染、病*复制或者病*残留,所以IgM强阳性或高滴度的血浆不可用于临床输注。

3.康复者身体条件符合采浆标准,乙肝表面抗原、丙肝抗体、艾滋病抗体、梅*螺旋体抗原检测均为阴性。

4.康复者知情同意,愿意捐献血浆。

恢复期血浆采集流程恢复期血浆用全自动单采血浆机或全自动血细胞分离机采集,同时将其他血液成分如红细胞、血小板等回输给捐献者。采集过程约30分钟,每次采集血浆-mL,医护人员全程监护确保捐献者安全。如果同一个捐献者愿意捐献2次,采浆间隔时间至少两周。

恢复期血浆使用方法

恢复期血浆与普通血浆的适应证完全不同,前者是用于抗病*治疗,属于病因治疗范畴;后者则用于扩容、止血、稳定机体内环境等。

恢复期血浆治疗最好在患者起病2周内开始,这时患者体内还有病*复制或者病*残留,用这种特异性抗体疗效很好,可以杀灭病*,遏制病情恶化,减少重症病例,大大缩短病程。咽拭子、痰液、肺泡灌洗液、血液、大小便等任意一项新型冠状病*核酸检测呈阳性的患者,都可以用恢复期血浆治疗,病*核酸强阳性是恢复期血浆应用的金标准。

IgG抗体滴度≥的恢复期血浆,mL至mL为一位患者的治疗量;IgG抗体滴度达到或者,治疗一位患者只需要-mL就可以了。

有些患者由于病*感染导致机体免疫反应,产生细胞因子风暴对抗病*,病*血症持续时间比较短,起病2周后基本检测不到病*,但风暴给机体带来严重损伤,出现严重的并发症,如细菌感染、凝血功能障碍、多器官功能衰竭等,肺泡细胞大量损害甚至全部损毁,这个时候没有好的方法了,可以试用恢复期血浆治疗,只是疗效已经大打折扣。

回顾康复者恢复期血浆的前世今生

早在19世纪末,就有研究者发现康复者恢复期血浆对治疗白喉和破伤风有效;20世纪上半叶,这种方法被广泛用于治疗各种疾病,如麻疹、腮腺炎、肺炎、休克、严重创伤及其他重症感染。但抗生素、抗病*药物和疫苗的发展使其被逐渐淘汰。

20世纪70年代,康复者恢复期血浆在阿根廷出血热治疗实验中取得了成功。年,我国的研究者同样运用恢复期血浆治疗流行性出血热获得了成功;3年在与严重急性呼吸综合征(SARS)的战斗中,我国学者经过潜心研究和临床实践,总结出一些恢复期血浆的治疗经验。此后,在中东呼吸综合征(MERS)、甲型流感、埃博拉病*感染等疫情中,同样有国内外研究者运用恢复期血浆治疗获得成功。因此,在没有其他有效治疗措施时,尤其是新发传染病暴发性流行时,采用康复者恢复期血浆治疗有可能是唯一被寄予希望的选择。

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