重症患者会出现血浆游离皮质醇水平的升高和低于正常水平的ACTH。目前的解释是由于低灌注或炎症对下丘脑和垂体细胞造成的损伤所致。但另一种可能的解释是，游离皮质醇的升高会负反馈抑制下丘脑及垂体的分泌水平。这两种机制中ACTH对于CRH的反应存在不同。目前相关研究较少，且没有关于疾病不同阶段的研究。
BramPeeters等人假设，危重症患者通过抑制皮质醇结合蛋白和减少皮质醇分解，引起血浆游离皮质醇升高，会降低ACTH对注射CRH的反应。为了验证这一假设进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉队列研究，通过对急性期、亚急性期和长期的危重疾病阶段与健康受试者的分析，以比较ACTH（和皮质醇）对合成CRH类似物的反应。
在排除了影响内分泌系统的相关问题后，该实验共纳入名ICU患者，另设20名健康受试者为对照组。ICU患者根据病程长短分为3组（急性期组、亚急性期组和长期组），三组入院诊断及APACHEII评分相似。4组受试者在连续两天的上午11:00按随机顺序接受μg合成人CRH类似物或安慰剂静脉注射。测定血浆ACTH、总皮质醇、皮质醇结合球蛋白（CBG）和白蛋白浓度。使用Coolens公式计算血浆游离皮质醇。
结果表明：与健康受试者相比，3组ICU患者具有相似的早晨血浆ACTH浓度，血浆总皮质醇和游离皮质醇浓度更高，CBG和白蛋白浓度更低。随着ICU住院时间的增加，血浆ACTH和CBG浓度略有增加，而血浆总皮质醇和游离皮质醇仍然很高，白蛋白浓度仍然很低。
对于患者和健康受试者，CRH/安慰剂注射的顺序不影响ACTH反应。危重病急性期组患者的ACTH反应与健康受试者相似，而亚急性期组和长期组患者的ACTH反应较健康受试者低（P≤0.05）。对CRH的平均ACTH反应从急性期到亚急性期减少了55％（P=0.），并从亚急性期持续至长期（P=0.44）。
与健康的受试者的总皮质醇对CRH的反应相比，急性组（P≤0.05）、亚急性组（P≤0.05）和长期组（P≤0.）危重病患者的总皮质醇反应总是较低的，而游离皮质醇反应总是正常的。长期组对于CRH的总皮质醇反应较急性期组低（P=0.08）且游离皮质醇反应也较低（P=0.05）。
研究者认为，CRH试验的结果不支持重症患者存在休克/炎症诱导的下丘脑和/或垂体损伤。相反，在严重疾病的长期阶段中，ACTH对CRH的反应性受到抑制是升高的（游离）皮质醇引起的反馈抑制的后果，这一结果与大剂量使用外源性激素的患者类似。这些发现提出了输注CRH可以预防长期住ICU患者中枢性肾上腺皮质功能不全的假设。
短评：作者研究了危重症患者不同疾病阶段血皮质醇和ACTH对CRH的反应性，颠覆了以往关于危重症患者肾上腺皮质功能不全机制的认识。并且从研究结果出发，为将来针对危重症患者肾上腺皮质功能不全的治疗提出了新的可能。预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇